Value of glycosylated hemoglobin A1c and apolipoprotein A-1 ratio on predicting outcome of patients with acute coronary syndrome / 中华心血管病杂志

Objective: To investigate the predictive value of glycosylated hemoglobin A1c/apolipoprotein A-1 (HbA1c/ApoA-1) ratio for major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods: The present study is a retrospective cohort study. ACS patients who were hospitalized and underwent coronary angiography at Beijing Hospital from March 2017 to March 2019 were enrolled. Baseline information such as sex, age, previous history, Gensini score, HbA1c and ApoA-1 were analyzed. Patients were divided into two groups according to presence or absence of MACEs and the difference on HbA1c/ApoA-1 ratio was compared between the two groups. According to the tertiles of HbA1c/ApoA-1 levels, patients were divided into high (5.87-16.12), medium (4.50-5.83) and low (2.11-4.48) HbA1c/ApoA-1 groups. Cox proportional risk model was used to evaluate the differences in MACEs and all-cause mortality among the three groups. Kaplan-Meier survival analysis was used to compare the differences of MACEs between the various HbA1c/ApoA-1 groups. Results: A total of 366 ACS patients were included in this study. The mean age of the patients was (65.9±10.3) years. There were 59 MACEs and 10 all-cause deaths during the mean of (22.3±4.4) months follow-up. After adjusting for age, systolic blood pressure, history of diabetes and Gensini score, the incidence of MACEs was 2.45 times higher in the high HbA1c/ApoA-1 group than in the low HbA1c/ApoA-1 group (95%CI 1.16-5.18, P=0.019). There was no significant difference in all-cause mortality between the high and low HbA1c/ApoA-1 groups (P=1.000). Kaplan-Meier survival analysis showed that patients in the high HbA1c/ApoA-1 group had the highest risk of MACEs, while patients in the low HbA1c/ApoA-1 group had the lowest risk of MACEs (P<0.01). Spearman rank correlation analysis showed that HbA1/ApoA-1 ratio was positively correlated with Gensini score in ACS patients (r=0.274, P<0.01). Conclusion: High HbA1c/ApoA-1 ratio was an independent risk factor for MACEs in ACS patients. Patients with high HbA1c/ApoA-1 ratio had more severe coronary artery disease lesions. HbA1c/ApoA-1 ratio may be used as a potential risk stratification biomarker for ACS patients, it might be useful for the early identification of high-risk population and for predicting the incidence of MACEs among ACS patients.

Papel protector de las lipoproteínas de alta densidad en sepsis: aspectos básicos e implicancias clínicas / Protective role of high density lipoproteins in sepsis: basic issues and clinical implications

High density lipoproteins (HDL) are responsible of reverse cholesterol transport and play an important antiatherogenic role. In recent years, several studies suggest that HDL have additional functions, including a possible anti-inflammatory activity in infectious conditions. Furthermore, available evidence indicates that the presence of lipopolysaccharide (LPS) within the circulation during infectious states induced by gram-negative bacteria may be involved in the decrease in HDL cholesterol levels and changes in lipoprotein composition, which have been associated with a higher mortality due to sepsis in animal models and in humans. In this article, we review this subject and also discuss possible mechanisms that explain the positive impact achieved by native HDL, reconstituted HDL, or HDL apolipoprotein peptides on the inflammatory response and mortality in models of endotoxemia. In this regard, it has been proposed that one of the mechanisms by which HDL protect against sepsis may be mediated by its binding ability and/or neutralizing capacity on LPS, avoiding an excessive response of the immune system. Thus, increasing blood levels of HDL and/or parenteral HDL administration may represent a new anti-inflammatory tool for managing septic states in humans.

Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son responsables del transporte reverso de colesterol y ejercen un importante papel anti-aterogénico. En los últimos años, diversos estudios indican que las HDL también tendrían otras funciones críticas, incluyendo una posible actividad anti-inflamatoria durante estados infecciosos. Además, la evidencia disponible sugiere que la presencia de lipopolisacárido (LPS) en la circulación durante estados infecciosos inducidos por bacterias gramnegativas podría estar involucrado en la disminución del colesterol HDL y los cambios en composición de esta clase lipoproteínas, lo cual se asociaría con una mayor tasa de mortalidad por sepsis en modelos animales y en humanos. En este trabajo, se revisan los antecedentes mencionados y además se discuten posibles mecanismos que explican la disminución de la respuesta inflamatoria y de la mortalidad que se logran en modelos de endotoxemia tratados con HDL o preparaciones similares. En este sentido, se ha propuesto que uno de los mecanismos protectores de las HDL estaría mediado por su capacidad de unión y/o neutralización del LPS, evitando una respuesta exacerbada del sistema inmune. De esta manera, el aumento de los niveles sanguíneos de HDL y/o su administración parenteral podrían constituir nuevas herramientas anti-inflamatorias para el manejo de estados sépticos en humanos.

Variabilidade interensaios de dislipidemias em pacientes hipertensos / Inter-assays variability of dislipidemias in hypertensive patients

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Ensaios de diferentes procedências para avaliação das dislipidemia podem resultar em variações significativas nos resultados obtidos e consequente conduta inadequada pelo clínico. O estudo objetivou comparar resultados laboratoriais de colesterol total (CT), triglicérides (TG), colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína A-1 (Apo A-1), apolipoproteína B (Apo B) e lipoproteína (a) (Lp[a]) e índices lipídicos (não-HDL-C, CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C, TG/HDL-C e Apo B/HDL-C) de pacientes hipertensos e/ou diabéticos diagnosticados. MÉTODOS: Foram utilizados conjuntos reativos, e os respectivos analisadores Gold Analisa, Dia Sys (CCX - Abbott), Dade Behring (Nefelômetro BN 100) e Roche (COBAS Integra 400), para verificar a reprodutibilidade dos resultados obtidos. Participaram 99 pacientes (36 do sexo masculino e 63 do feminino). Comparando os resultados, verificamos que: todas as médias obtidas dos constituintes lipídicos apresentaram diferença significativa; número semelhante de pacientes apresentou níveis séricos elevados de CT, TG, Lp(a) e Apo A-1. O HDL-C, o LDL-C e a Apo B apresentaram discordância, assim como os índices de CT/LDL-C, LDL-C/HDL-C e TG/HDL-C. Para não-HDL-C e ApoB/HDL, houve semelhança no número de pacientes com valores não recomendados. Em consequência da diferença, em relação ao LDL-C, a decisão da conduta terapêutica poderá ser inadequada, enquanto o não-HDL-C, além de evidenciar partículas aterogênicas, apresentou número de hipertensos com valores séricos não referendados semelhantes, independente da metodologia e do equipamento utilizado. CONCLUSÃO: No grupo de hipertensos analisados, o não-HDL-C se caracterizou um importante fator de correção interensaios de parâmetros lipídicos. E sua associação à relação Apo B/HDL-C pode ser um fator adicional em relação às condutas hipolipemiantes a serem adotadas.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Different assays to evaluate dyslipidemia may show significant variations in the obtained results and a consequent inappropriate clinical approach may be adopted. This study aimed to compare the results of total cholesterol (CT), triglycerides (TG), HDL-C, Apo A1, Apo B, lipoprotein (a) and lipidic indexes (not-HDL-C, CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C, TG/HDL-C and Apo B/HDL-C) of hypertensive and/or diabetic patients. METHODS: The following reactive kits and respective analyzers were applied to verify the reproducibility of results: Gold Analisa, DiaSys (CCX-ABBOTT), Dade Behring (Nephelometer BN 100) and Roche (COBAS Integra 400). Ninety nine patients (36 male and 63 female gender) were investigated. Comparing the results, we observed that all mean numbers of lipid constituents showed a significant difference. A similar number of patients had high CT, TG, Lp (a) and Apo A-1 serum levels. There was also disagreement in HDL-C, LDL-C, ApoB, CT/LDL-C, LDL-C/HDL-C and TG/HDL-C indexes. For not-HDL-C and ApoB/HDL, there was similarity in the number of patients with not recommended values. As a consequence of this difference, the choice of therapeutic approach may be inappropriate as to LDL-C levels, whereas Not-HDL-C not only showed atherogenic particles but also a number of hypertensive patients with similar not recommended serum values, regardless of the methodology and the equipment used. CONCLUSION: In the analyzed group of hypertensive patients, not-HDL-C was an important inter assay correction factor of lipidic parameters. The association with Apo B/HDL-C relation may be an additional factor as to the choice of hypolipemiant treatments.

Perspectivas futuras / Future perspectives

A terapêutica das dislipidemias tem se voltado para a redução dos níveis de LDL-colesterol, por inibir a síntese endógena do colesterol ou por bloquear sua absorção, conseguindo-se, assim, maior alcance de metas, com fármacos cada vez mais potentes, especialmente quando usados em associação. Fibratos e ácido nicotínico, agindo preferencilamente sobre os triglicérides, promovem maiores aumentos de HDL-colesterol e, associados e associados às vastatinas, auxiliam na omitização do perfil lipídico. Apesar do grande impacto epidemiológico do HDL-colesterol no risco cardiovascular , estratégias específicas para atuar sobre o HDL não eram disponíveis até o momento. O torcetrapib, um inibidor da proteína de transferência de ésteres de colesterol, promove grandes elevações de HDL-colesterol especialmente em combinação com as estatinas. Terapias biológicas surgem como novas possibilidades e envolvem o uso de proteínas, DNA, anticorpos ou outras substâncias derivadas ou sintétizadas a partir de tecidos vivos com propósitos terapêuticos. O maior avanço em estudos clínicos se deu com a utilização de apolipoproteínas-miméticas, como a apolipoproteína AI Milano, uma variante recombinante de apo AI. Infusões de apo AI Milano reduziram o desenvolvimento da aterosclerose em modelos animais e em humanos. Outras estratégias, como a auto-imunização, formando anticorpos que neutralizam a proteína de transferência de ésteres de colesterol também estão sendo estudadas em ensaios clínicos. Terapia gênica para elevar os níveis de HDL-colesterol pela superexpressão de lecitina:colesterol-aciltransferase encontra-se em perspectiva, mas sua habilidade em prolongar a expressão gênica com segurança irá requerer o desenvolvimento de vetores adequados.

ApoA-I, ApoB y su relación en obesidad infantil: estudio preliminar / Serum apolipoproteins A-I, Apo-Band the ratio Apo A-I/ApoB in obese children: preliminary study

El objetivo de este trabajo es analizar la potencial utilidad de la determinación del nivel sérico de Apoproteína A-I (ApoA-I), Apoproteína B (ApoB) y su relación (ApoA-I/ApoB) como indicadores de riesgo aterogénico, en la obesidad infantil. Para ello se determinaron dichas fracciones, en muestras extraídas en ayunas, en un grupo de 46 escolares obesos según criterio de Peso/Talla y sin patología agregada, por inmunodifusión radial cuantitativa sobre placas (Diffu-Plate). Como valores de referencia se utilizaron los reportados por Feliu-Slobodianik para niños clínicamente sanos de igual edad. Los resultados obtenidos (mg/dL) fueron: ApoA-I = 152,5 ñ 29,3; ApoB = 116,5 ñ 32,7; siendo la relación ApoA-I?ApoB = 1,4 ñ 0,5. Al comparar estos resultados con los respectivos valores de referencia (129,5 ñ 19,9; 83,1 ñ 19,6; 1,7 ñ 0,5), se observó aumento significativo (p < 0,001) en el nivel de las apoproteínas séricas con disminución en su relación; al expresar los resultados como por ciento del valor de referencia, el 95 por ciento de los niños presentó valores superiores al 100 por ciento para estas fracciones; el colesterol total (184,3 ñ 31,7) se encontró por debajo del 95 percentilo según sexo y edad; sólo un 5 por ciento de la población estudiada presentó valores de HDL inferiores al rango de referencia (46,4 ñ 12,6). El aumento en ApoB, apoproteína ligada a LDL está corroborando bioquímicamente, que la obesidad ubica a la población estudiada dentro de las de alto riesgo aterogénico, ratificando la importancia y urgencia del manejo nutricional racional y controlado de este grupo infantil. Por esto, la determinación de ApoB y la relación ApoA-I/ApoB podrían considerarse de utilidad en el seguimiento y control del tratamiento dietoterápico en esta patología nutricional

Quantificação das apoliproteínas A-I e B em soros normo e hipertrigliceridêmicos, conservados em condições de diferentes temperaturas / Measurement of apolipoproteins A-I and B in normal and hypertriglyceridemic serum stored under different conditions

1.) Utilizando método de imunoturbidimetria, nós medimos as concentrações das apolipoproteínas A-I e B, em amostras de soros normo e hipertrigliceridêmicos, estocados por um período de 94 dias. Alíquotas desses soros foram estocadas a 4°C, -20°C ou em nitrogênio líquido (-170°C). Três “pools” de soros foram usados, contendo respectivamente, 148, 491 e 964 mg/dl de triglicérides (TG). 2.) Nossos resultados mostraram que tanto soros normo quanto hipergliceridêmicos podem ser estocados a 4°C por um período de 8 dias, antes da determinação de apo A-I e apo B por imunoturbidimetria. Com o congelamento a -20°C ou no nitrogênio líquido (-170°C) , as determinações apo A-I foram imediatamente alteradas em 14% no “pool” de soros que continha valores altos de triglicérides, enquanto os outros dois “pools” não mostraram alterações significativas. Os valores de apo B aumentaram em todos os “pools” de soros após o congelamento a -20°C, enquanto no nitrogênio líquido houve significante alteração somente no soro com valores médios e altos de TG.

Apoliproteínas A-I y B-100 y enfermedad coronaria comprobada angiográficamente

Objetivo : establecer la correlación de las apolipoproteínas (APO) A-I y B-100 séricas , con la enferemdad coronaria (EC) y su severidad. Método: estudio abierto, prospectivo y análitico en 52 pacientes sometidos a angiocoronariografía de abril a septiembre de 1991, tomando previamente muestra de sangre para medición de colesterol (CT), triglicéridos (TG), HDL, APO-AI y APO B-100 y determinación de LDL, índice aterogénico (IA), LDL/HDL y relación APO A1/B-100. Sitio : Servicio universitario de referencia de pacientes de atención terciaria. Principales resulatdos : 65.4 por ciento de los pacientes fueron hombres y 34.6 por ciento, mujeres; 67.3 por ciento tenían EC y 32.7 por ciento nola tenían. Entre los grupos con y sin EC hubo diferencia significativa en todas las variables medidas, especialmente en el CT, cuya media era de 210+-51 mg por ciento en el grupo sin EC y de 255+-48 mg por ciento en el grupo con EC (p=0.0006), y en la relación APO-AI/B-100, que fue de 2.08+-0.49 para el grupo sin EC y de 1.18+-0.51 para elgrupo con EC (p=0001). Entre hombres y mujeres fueron significativamente diferentes las la APO-AI (p=0.004) y la relación APO-AI/B-100 (p=0.003). Ninguna variable diferenció el grupo con EC leve del grupo sin EC, pero sí diferenciaron la ausencia de EC de lapresencia de EC moderada y severa el CT, APO-AI, APO-AI/B-100, IA y LDL/HDL. En la regresión lineal el grado EC pependió significativamente de APO-AI/B-100 (r=0.73, p<0.001), APO-B-100 (r+0.60, p<0.001), LDL/HDL (r=0.51, p<0.001) y CT (r=0.50, p=<0.001). En la regresión múltiple la presencia de EC dependió de la relación APO-AI/B-100 (r=0.73) y del colesterol total (r=0.50). Conclusiones : el índice APO-AI/B-100 mejoró de manera importante la correlación con la presencia de EC con respecto a las demás variables, no así la medición de APO-AI y B-100 por separado. Esta misma relación no discriminó la ausencia de EC de la EC leve, pero si la ausencia de EC de la EC moderada y severa.

Serum lipid, lipoprotein-cholesterol and apolipoproteins A-I and B of smoking and non-smoking males.

Cigarette smoking is an important risk factor for coronary heart disease, stroke and peripheral vascular disease. Accordingly, we measured the serum lipid, lipoprotein-cholesterol and apolipoprotein A-I, B in 128 cigarette smoking males and 67 non-smoking males. The total cholesterol and LDL-cholesterol in smokers and non-smokers showed no statistical significance. The smokers had significantly higher serum triglyceride and VLDL-cholesterol levels (P < 0.001), but significantly lower HDL-cholesterol levels (P < 0.05) than non-smokers. The apolipoprotein A-I was significantly lower and apolipoprotein B was significantly higher in smokers than non-smokers (P < 0.001). Levels of lipid, lipoprotein-cholesterol were related to the number of cigarettes smoked per day. Triglyceride and VLDL-cholesterol levels were significantly higher in those who smoked > 20 cigarettes/day compared with those who smoked 10-20, < 10 cigarettes/day and non-smokers (P < 0.05). Those who smoked > 20 cigarettes/day had significantly lower HDL-cholesterol than those of non-smokers (P < 0.05). All three groups of smokers had significantly lower apolipoprotein A-I than non-smokers (P < 0.05), whereas, those who smoked > 20 cigarettes/day had significantly higher apolipoprotein B levels than those who smoked 10-20, < 10 cigarettes/day and non-smokers (P < 0.05).